Super Mutanci Drugiej Generacji są żywym dowodem na to, że większe nie zawsze znaczy lepsze - mierzą średnio od 2.8 do 3 metrów i potrafią ważyć nawet 300 kilogramów - bez względu na to czy są kobietą czy mężczyzną. Prawda jest taka, że mutacje często powodują swoistą "androgeniczność" w ciele obiektu - i zdarza się, ze tylko prawdziwi znawcy tematu są w stanie rozróżnić płeć mutanta bez zaglądania w spodnie. Skóra supermutantów drugiej generacji jest zwykle w odcieniu zieleni (ale niektórzy z super mutantów przez nadużywanie technolgii Pip-Boy stali się szarzy) drugiej generacji jest często pokryta naroślami i tworami cielesnymi przypominającymi rakowe guzy. Super mutanci mają włosy w każdym miejscu w którym można by się ich spodziewać u zwykłego człowieka - ale z powodu mutacji podziału komórkowego, tak włosy jak i paznokcie rosną niezwykle wolno. Wiele Super Mutantów drugiej generacji ma problemy z mięśniami twarzy przez co stosuje specjalne konstrukcje mające zapewnić, że policzki czy szczęka nie będzie opadać podczas mówienia. Te konstrukcje bywają prymitywne, ale spełniają swoją rolę nadając jednak mutantom bardzo specyficzny wygląd. Ciężko powiedzieć czy na świecie są "piękne" lub "przystojne" super mutanty, ponieważ gust estetyczny jest miarą każdej istoty oddzielnie. Prawda jest taka, że żaden mutant nie wpasuje się w przedwojenny kanon piękna - chyba, że ktoś ślinił się na widok monstrualnego Grognaka Barbarzyńcy.
Główne różnice pomiędzy Super Mutantami Pierwszej, a Drugiej generacji widoczne są dopiero po bardziej wnikliwej obserwacji samego gatunku. Po pierwsze - Super Mutanci Drugiej Generacji są całkowicie sterylni - tak kobiety jak i mężczyźni. Długotrwałe wystawienie ciała na działanie wirusa FEV oraz promieniowania, spowodowało bezpowrotne zmiany w ich DNA. Bez kontroli medycznej, naukowej i nadzoru nad procesem transformacji - Super Mutanci Drugiej Generacji są pierwszymi i ostatnimi przedstawicielami swojego gatunku. Wszystkie Super Mutanty mają zaburzony podział komórkowy przez co ich włosy, paznokcie czy zęby rosą wolniej, ale zawsze odrastają. Posiadają także wysoką odporność na promieniowanie, patogeny oraz trucizny - dzięki czemu mogą przetrwać nawet w bardzo trującym środowisku. Super Mutanci Drugiej Generacji są więksi i silniejsi niż Super Mutanci Pierwszej Generacji - ale jednocześnie większość z nich to absolutni idioci - przez co Super Mutanci Pierwszej Generacji czasami zwracają nazywają ich "Głuptakami" albo "Głupolkami".
